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藥品FDA驗(yàn)廠重點(diǎn)

　 　FDA檢查通常由一位檢查官和一位藥物審查化學(xué)家或微生物學(xué)家到藥廠進(jìn)行4—5日的檢查，F(xiàn)DA到藥廠后，會(huì)和工廠人員先進(jìn)行一個(gè)簡(jiǎn)短的見(jiàn)面會(huì)，在見(jiàn)面會(huì)上FDA會(huì)首先說(shuō)明一下檢查的背景及檢查安排，藥廠由負(fù)責(zé)人向?qū)Ψ浇榻B所有出席會(huì)議人員，出席人員一般包括總經(jīng)理、質(zhì)量授權(quán)人及各部門(mén)的負(fù)責(zé)人，然后由藥廠對(duì)工廠進(jìn)行一個(gè)簡(jiǎn)要的介紹，讓檢查官對(duì)工廠有一個(gè)初步的了解。

　 　檢查主要分為兩塊：現(xiàn)場(chǎng)視察與文件檢查。

　 　一、 現(xiàn)場(chǎng)檢查順序

　 　　 　（一）原則上，F(xiàn)DA檢查官是按照原料藥的生產(chǎn)順序（物流走向），即從原料接受到成品包裝再到放行的順序來(lái)先進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查的，但根據(jù)環(huán)境條件和檢查官個(gè)人的專業(yè)背景、習(xí)慣與判斷方式的不同，也可能先檢查文件再看現(xiàn)場(chǎng)或中間穿插著去檢查現(xiàn)場(chǎng)。 

　 　　 ?。ǘz查官的第一站是倉(cāng)庫(kù)，包括原料、成品及包材倉(cāng)庫(kù)，倉(cāng)庫(kù)的關(guān)注點(diǎn)物料的管理，F(xiàn)DA不僅要求進(jìn)廠的起始物料符合預(yù)先建立的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行良好的儲(chǔ)存，還需要能夠預(yù)防不同物料或不同批次的物料混淆或產(chǎn)生交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)。

　 　　 　（三）檢查官通常會(huì)從以下幾點(diǎn)來(lái)評(píng)估：

　 　　 　　 　1.起始物料入庫(kù)前是否有適當(dāng)檢查流程？

　 　　 　　 　2.是否有入庫(kù)臺(tái)帳？

　 　　 　　 　3.不同物料之間是否有物理隔離？

　 　　 　　 　4.倉(cāng)庫(kù)的溫濕度是否有監(jiān)控并能夠達(dá)到物料所要求的存儲(chǔ)溫度？

　 　　 　　 　5.倉(cāng)庫(kù)是否有防蟲(chóng)和防鼠的措施(如窗戶或風(fēng)扇進(jìn)風(fēng)口是否裝有紗窗，倉(cāng)庫(kù)內(nèi)是否有滅蚊蠅燈，粘鼠板或電貓) ？

　 　　 　　 　6.物料容器的標(biāo)識(shí)(取樣證、合格證或不合格標(biāo)識(shí)) ？

　 　　 　　 　7.倉(cāng)庫(kù)是否有專門(mén)的區(qū)域存放不合格品、退貨、召回產(chǎn)品，標(biāo)簽發(fā)放與控制等？

　 　二、按照生產(chǎn)順序

　 　檢查完倉(cāng)庫(kù)后，檢查官將會(huì)去車間看生產(chǎn)，通常要求在檢查期間車間處于動(dòng)態(tài)生產(chǎn)的狀態(tài)，通常檢查官會(huì)對(duì)照著產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝流程圖，一步一步地了解整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程，以便對(duì)GMP的執(zhí)行過(guò)程進(jìn)行深入的檢查。

　 　FDA官員會(huì)關(guān)注每個(gè)重點(diǎn)操作崗位SOP是否在現(xiàn)場(chǎng)，原始記錄是否與崗位SOP及實(shí)際運(yùn)行情況一致以評(píng)估SOP的可操作性及員工的培訓(xùn)是否到位。

　 　另外，檢查官會(huì)評(píng)估在整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程中是否有物料污染或混淆的風(fēng)險(xiǎn)，如設(shè)備清洗是否足夠、設(shè)備及標(biāo)示牌與管道上的物料標(biāo)記是否清晰準(zhǔn)確，各種設(shè)備是否有醒目的編碼便于操作，化學(xué)合成工藝中離心機(jī)濾袋的清洗及管理是否到位、不同房間及房間與走廊間的壓差是否正常。

　 　三、公用系統(tǒng)（純化水、空調(diào)系統(tǒng)、壓縮空氣）

　 　檢查官主要評(píng)估公用系統(tǒng)能否有效地運(yùn)行并滿足產(chǎn)品生產(chǎn)所要求的條件，具體包括公用系統(tǒng)的日常維護(hù)保養(yǎng)、年度回顧與驗(yàn)證、在線監(jiān)控，如純水電導(dǎo)率超標(biāo)如何處理，是否有報(bào)警裝置及在線排放裝置，過(guò)濾器更換頻率，在線取樣等），壓縮空氣是否進(jìn)行水油檢測(cè)、空調(diào)系統(tǒng)的過(guò)濾器更換等。

　 　四、實(shí)驗(yàn)室

　 　現(xiàn)場(chǎng)檢查的重點(diǎn)之一是實(shí)驗(yàn)室，F(xiàn)DA檢查至少會(huì)用半天甚至更多的時(shí)間檢查實(shí)驗(yàn)室，通常由化學(xué)家或微生物學(xué)家進(jìn)行。 

　 　檢查官到實(shí)驗(yàn)室時(shí)首先要了解的是樣品的流向及管理，即樣品接受、存放、分發(fā)及檢驗(yàn)后的管理，是否有合理的臺(tái)帳確保樣品不會(huì)被混淆并可以追溯；空白檢驗(yàn)記錄的管理與控制。

　 　其它包括實(shí)驗(yàn)室儀器的合理使用及相應(yīng)的記錄：

　 　如：HPLC設(shè)備與色譜柱的使用臺(tái)帳，二者是否可以相互追溯并；

　 　化學(xué)試劑的使用的管理(有效期，啟用日期等)；

　 　配制試液的標(biāo)簽(試液名稱，配制日期，配制人簽字、復(fù)標(biāo)日期及復(fù)標(biāo)人，試液的效期規(guī)定等)和設(shè)備與儀器。

　 　FDA對(duì)設(shè)備與儀器的校驗(yàn)尤其重視，藥廠需要定期進(jìn)行校驗(yàn)的常用的測(cè)量?jī)x表有溫度計(jì)(包括自動(dòng)記錄溫度計(jì))，溫濕度計(jì)，壓差表，液體流速計(jì)，空氣流量計(jì)，液位計(jì)等；計(jì)量設(shè)備和器具如磅稱，粗天平，普通天平，分析天平以及高精密度天平等；工藝過(guò)程控制和質(zhì)控試驗(yàn)室用的pH計(jì)，滴定管，移液管等；儀器分析用的UV，IR，HPLC和GC等設(shè)備。

　 　FDA檢察官首先注意的是儀器設(shè)備上是否貼有校驗(yàn)合格的標(biāo)志，查看有關(guān)設(shè)備儀器校驗(yàn)的SOP和使用與校驗(yàn)的原始記錄。

　 　通常，我國(guó)的原料藥廠的度量衡儀器都是由藥廠專設(shè)的儀器計(jì)量室(大多是從屬設(shè)備管理部門(mén))負(fù)責(zé)定期校驗(yàn)并簽發(fā)校驗(yàn)合格證。技術(shù)性高的儀器設(shè)備如UV，IR，HPLC和GC等設(shè)備則一般是委托地方政府的計(jì)量管理部門(mén)進(jìn)行校驗(yàn)。

　 　凡是發(fā)現(xiàn)重要的儀器設(shè)備沒(méi)有進(jìn)行校驗(yàn)，或提供不出完整的文件記錄說(shuō)明，F(xiàn)DA檢察官都認(rèn)為是嚴(yán)重的問(wèn)題，因?yàn)槲唇?jīng)過(guò)合理校驗(yàn)的儀器無(wú)法確保其準(zhǔn)確性，同樣用該儀器檢測(cè)所得數(shù)據(jù)的可靠性也無(wú)法保證。

　 　微生物實(shí)驗(yàn)室包括培養(yǎng)基配制及適用性試驗(yàn)、菌種傳代、工作服、工作鞋的清洗及器皿的滅菌等。